undefined

Atypical (non-V600E) BRAF mutations in metastatic colorectal cancer in population and real-world cohorts

Julkaisuvuosi

2023

Tekijät

Osterlund, Emerik; Ristimäki, Ari; Mäkinen, Markus J.; Kytölä, Soili; Kononen, Juha; Pfeiffer, Per; Soveri, Leena‐Maija; Keinänen, Mauri; Sorbye, Halfdan; Nunes, Luís; Salminen, Tapio; Nieminen, Lasse; Uutela, Aki; Halonen, Päivi; Ålgars, Annika; Sundström, Jari; Kallio, Raija; Ristamäki, Raija; Lamminmäki, Annamarja; Stedt, Hanna; Heervä, Eetu; Kuopio, Teijo; Sjöblom, Tobias; Isoniemi, Helena; Glimelius, Bengt; Osterlund, Pia
Näytä enemmän

Tiivistelmä

BRAF-V600E mutation (mt) is a strong negative prognostic and predictive biomarker in metastatic colorectal cancer (mCRC). Non-V600Emt, designated atypical BRAFmt (aBRAFmt) are rare, and little is known about their frequency, co-mutations and prognostic and predictive role. These were compared between mutational groups of mCRC patients collected from three Nordic population-based or real-world cohorts. Pathology of aBRAFmt was studied. The study included 1449 mCRC patients with 51 (3%) aBRAFmt, 182 (13%) BRAF-V600Emt, 456 (31%) RAS&BRAF wild-type (wt) and 760 (52%) RASmt tumours. aBRAFmt were seen in 2% of real-world and 4% of population-based cohorts. Twenty-six different aBRAFmt were detected, 11 (22%) class 2 (serrated adenocarcinoma in 2/9 tested), 32 (64%) class 3 (serrated in 15/25) and 4 (8%) unclassified. aBRAFmt patients were predominantly male, had more rectal primaries, less peritoneal metastases, deficient mismatch repair in one (2%), and better survival after metastasectomy (89% 5-year overall survival [OS]-rate) compared with BRAF-V600Emt. aBRAFmt and BRAF-V600Emt had poorer performance status and received fewer treatment lines than RAS&BRAFwt and RASmt. OS among aBRAFmt (median 14.4 months) was longer than for BRAF-V600Emt (11.2 months), but shorter than for RAS&BRAFwt (30.5 months) and RASmt (23.4 months). Addition of bevacizumab trended for better OS for the aBRAFmt. Nine patients with aBRAFmt received cetuximab/panitumumab without response. aBRAFmt represents a distinct subgroup differing from other RAS/BRAF groups, with serrated adenocarcinoma in only half. OS for patients with aBRAFmt tumours was slightly better than for BRAF-V600Emt, but worse than for RASmt and RAS&BRAFwt. aBRAFmt should not be a contraindication for metastasectomy.
Näytä enemmän

Organisaatiot ja tekijät

Itä-Suomen yliopisto

Lamminmäki Annamarja

Stedt Hanna Pauliina

Helsingin yliopisto

Uutela Aki

Ristimäki Ari

Osterlund Emerik

Isoniemi Helena

Soveri Leena-Maija

Osterlund Pia

Halonen Päivi

Kytölä Soili

Tampereen yliopisto

Salminen Tapio

Turun yliopisto

Ristamäki Raija

Sundström Jari

Ålgars Annika

Heervä Eetu

Oulun yliopisto

Mäkinen Markus

Kallio Raija Sinikka

Helsingin seudun yliopistollisen keskussairaalan erityisvastuualue

Uutela Aki

Ristimäki Ari

Osterlund Emerik

Isoniemi Helena

Soveri Leena-Maija

Osterlund Pia

Halonen Päivi

Kytölä Soili

Kuopion yliopistollisen sairaalan erityisvastuualue

Stedt Hanna

Lamminmäki Annamarja

Stedt H

Julkaisutyyppi

Julkaisumuoto

Artikkeli

Emojulkaisun tyyppi

Lehti

Artikkelin tyyppi

Alkuperäisartikkeli

Yleisö

Tieteellinen

Vertaisarvioitu

Vertaisarvioitu

OKM:n julkaisutyyppiluokitus

A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessä

Julkaisukanavan tiedot

Volyymi

154

Numero

3

Sivut

488-503

Julkaisu­foorumi

58292

Julkaisufoorumitaso

2

Avoin saatavuus

Avoin saatavuus kustantajan palvelussa

Kyllä

Julkaisukanavan avoin saatavuus

Osittain avoin julkaisukanava

Kustantajan version lisenssi

CC BY NC

Rinnakkaistallennettu

Kyllä

Muut tiedot

Tieteenalat

Biolääketieteet; Syöpätaudit

Avainsanat

[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]

Kustantajan kansainvälisyys

Kansainvälinen

Kieli

englanti

Kansainvälinen yhteisjulkaisu

Kyllä

Yhteisjulkaisu yrityksen kanssa

Kyllä

DOI

10.1002/ijc.34733

Julkaisu kuuluu opetus- ja kulttuuriministeriön tiedonkeruuseen

Kyllä