The Interaction Mechanism of Intrinsically Disordered PP2A Inhibitor Proteins ARPP-16 and ARPP-19 With PP2A
Julkaisuvuosi
2021
Tekijät
Thapa, Chandan; Roivas, Pekka; Haataja, Tatu; Permi, Perttu; Pentikäinen, Ulla
Tiivistelmä
Protein phosphatase 2A (PP2A) activity is critical for maintaining normal physiological cellular functions. PP2A is inhibited by endogenous inhibitor proteins in several pathological conditions including cancer. A PP2A inhibitor protein, ARPP-19, has recently been connected to several human cancer types. Accordingly, the knowledge about ARPP-19—PP2A inhibition mechanism is crucial for the understanding the disease development and the therapeutic targeting of ARPP-19—PP2A. Here, we show the first structural characterization of ARPP-19, and its splice variant ARPP-16 using NMR spectroscopy, and SAXS. The results reveal that both ARPP proteins are intrinsically disordered but contain transient secondary structure elements. The interaction mechanism of ARPP-16/19 with PP2A was investigated using microscale thermophoresis and NMR spectroscopy. Our results suggest that ARPP—PP2A A-subunit interaction is mediated by linear motif and has modest affinity whereas, the interaction of ARPPs with B56-subunit is weak and transient. Like many IDPs, ARPPs are promiscuous binders that transiently interact with PP2A A- and B56 subunits using multiple interaction motifs. In summary, our results provide a good starting point for future studies and development of therapeutics that block ARPP-PP2A interactions.
Näytä enemmänOrganisaatiot ja tekijät
Julkaisutyyppi
Julkaisumuoto
Artikkeli
Emojulkaisun tyyppi
Lehti
Artikkelin tyyppi
Alkuperäisartikkeli
Yleisö
TieteellinenVertaisarvioitu
VertaisarvioituOKM:n julkaisutyyppiluokitus
A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessäJulkaisukanavan tiedot
Kustantaja
Volyymi
8
Artikkelinumero
650881
ISSN
Julkaisufoorumi
Julkaisufoorumitaso
1
Avoin saatavuus
Avoin saatavuus kustantajan palvelussa
Kyllä
Julkaisukanavan avoin saatavuus
Kokonaan avoin julkaisukanava
Rinnakkaistallennettu
Kyllä
Muut tiedot
Tieteenalat
Biokemia, solu- ja molekyylibiologia; Biolääketieteet
Avainsanat
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Julkaisumaa
Sveitsi
Kustantajan kansainvälisyys
Kansainvälinen
Kansainvälinen yhteisjulkaisu
Ei
Yhteisjulkaisu yrityksen kanssa
Ei
DOI
10.3389/fmolb.2021.650881
Julkaisu kuuluu opetus- ja kulttuuriministeriön tiedonkeruuseen
Kyllä