Leishmanicidal activity of betulin derivatives in Leishmania amazonensis; Effect on plasma and mitochondrial membrane potential, and macrophage nitric oxide and superoxide production
Julkaisuvuosi
2021
Tekijät
Alcazar, Wilmer; Alakurtti, Sami ; Padrón-Nieves, Maritza; Tuononen, Maija-Liisa; Rodríguez, Noris; Yli-Kauhaluoma, Jari; Ponte-Sucre, Alicia
Tiivistelmä
Herein, we evaluated in vitro the anti-leishmanial activity of betulin derivatives in Venezuelan isolates of Leishmania amazonensis, isolated from patients with therapeutic failure. Methods: We analyzed promastigote in vitro susceptibility as well as the cytotoxicity and selectivity of the evaluated compounds. Additionally, the activity of selected compounds was determined in intracellular amastigotes. Finally, to gain hints on their potential mechanism of action, the effect of the most promising compounds on plasma and mitochondrial membrane potential, and nitric oxide and superoxide production by infected macrophages was determined. Results: From the tested 28 compounds, those numbered 18 and 22 were chosen for additional studies. Both 18 and 22 were active (GI50 ≤ 2 µM, cytotoxic CC50 > 45 µM, SI > 20) for the reference strain LTB0016 and for patient isolates. The results suggest that 18 significantly depolarized the plasma membrane potential (p < 0.05) and the mitochondrial membrane potential (p < 0.05) when compared to untreated cells. Although neither 18 nor 22 induced nitric oxide production in infected macrophages, 18 induced superoxide production in infected macrophages. Conclusion: Our results suggest that due to their efficacy and selectivity against intracellular parasites and the potential mechanisms underlying their leishmanicidal effect, the compounds 18 and 22 could be used as tools for designing new chemotherapies against leishmaniasis.
Näytä enemmänOrganisaatiot ja tekijät
Julkaisutyyppi
Julkaisumuoto
Artikkeli
Emojulkaisun tyyppi
Lehti
Artikkelin tyyppi
Alkuperäisartikkeli
Yleisö
TieteellinenVertaisarvioitu
VertaisarvioituOKM:n julkaisutyyppiluokitus
A1 Alkuperäisartikkeli tieteellisessä aikakauslehdessäJulkaisukanavan tiedot
Lehti
Emojulkaisun nimi
Volyymi
9
Numero
2
Artikkelinumero
320
ISSN
Julkaisufoorumi
Julkaisufoorumitaso
1
Avoin saatavuus
Avoin saatavuus kustantajan palvelussa
Kyllä
Julkaisukanavan avoin saatavuus
Kokonaan avoin julkaisukanava
Kustantajan version lisenssi
CC BY
Rinnakkaistallennettu
Kyllä
Rinnakkaistallenteen lisenssi
CC BY
Avoimen saatavuuden kirjoittajamaksu €
1113
Muut tiedot
Tieteenalat
Kasvibiologia, mikrobiologia, virologia; Farmasia
Avainsanat
[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object],[object Object]
Kustantajan kansainvälisyys
Kansainvälinen
Kieli
englanti
Kansainvälinen yhteisjulkaisu
Kyllä
Yhteisjulkaisu yrityksen kanssa
Ei
DOI
10.3390/microorganisms9020320
Julkaisu kuuluu opetus- ja kulttuuriministeriön tiedonkeruuseen
Kyllä