Hermosoluissa on pitkät aksonit ja dendriitit, ja suurin osa tarvittavista proteiineista syntetisoituu aksoneiden ribosomeissa. Tämä edellyttää RNA:n kuljetetusta solun soomasta aksoneihin. Oletamme, että mRNA:n kuljetusta ja stabiilisuutta säätelevillä mekanismeilla on ratkaiseva rooli neuronien toiminnassa. Havaitsimme, että mRNA:n metylaatio adenosiiniasemassa N6 (m6A) on uusi reitti, joka edistää hermosolujen eloonjäämistä. Löysimme pieniä molekyylejä, jotka säätelevät mRNA:n m6A:ta, suojaavat ihmisen dopamiinihermosoluja ja hiiren hermosoluja Parkinsonin taudin (PT) eläinmallissa. Aiomme tutkia m6A-välitteisen hermosolujen eloonjäämisen mekanismeja ja selventää hermokasvutekijöiden osuutta niissä. Pyrimme tunnistamaan solukuoleman reitit, jotka aktivoituvat neuroneissa, kun m6A-reitti estetään. Arvioimme kahden PT:n eläinmallin avulla uuden m6A-aktivaattorimme vaikutuksia PT:n motorisiin ja ei-motorisiin oireisiin, ja mahdollisesti löydämme PT:iin vaikuttavan hoidon.

2025

2029