Diabetes mellitus (DM) lisääntyy hälyttävästi ja uusia terapeuttisia lähestymistapoja DM hoitoon tarvitaan. Tyypin 2 diabeteksessa (T2D) kroonisella endoplasmakalvoston (ER) stressillä on keskeinen rooli beetasolujen toiminnan heikkenemisessä sekä insuliiniresistenssin ja valtimotaudin kehittymisessä. Olemme havainneet, että MANF vähentää ER-stressiä ja siten insuliinia tuottavien beetasolujen kuolemaa hiirillä. Lisäksi pienmolekyyliyhdisteet, jotka matkivat MANF:in toimintaa, vähentävät haitallista ER-stressiä solumalleissa. Tavoitteenamme on testata, estävätkö MANF ja sen mimeetit T2D:n kehittymistä ja sen komplikaatioita hiirimallissa vähentämällä ER-stressiä. Vaikutusmekanismit testataan beetasoluissa, eri kudoksissa sekä ihmisperäisissä solulinjoissa T2D-olosuhteissa.

2024