Yli 55 miljoonaa ihmistä sairastaa neurodegenerativiisista sairauksista, kuten Alzheimerin- tai otsalohtorappeumataudista johtuvaa dementiaa. Geneettiset tutkimukset ovat tunnistaneet yli 80 varianttia erityisesti endolysosomaalista järjestelmää säätelevissä geeneissä, kuten granuliinissa (GRN), jotka liittyvät näiden sairauksien riskiin. Granuliinista koodattu progranuliini (PGRN) on hermosolujen toiminnalle välttämätön lysosomaalinen proteiini. Mekanismit, joilla PGRN:n puute johtaa hermosolujen toimintahäiriöihin ja dementiaan, ovat epäselviä ja suurin osa havainnoista perustuu eläinmalleihin. Tässä tutkimuksessa käytän ihmisperäisiä kortikaalisia aivo-organoideja sekä indusoituja pluripotentteja kantasoluja (iPSC), jotka kantavat GRN-mutaatioita, tutkiakseni PGRN:n roolia hermosolujen toimintahäiriöissä. Hypoteesini mukaan PGRN:n puute aiheuttaa lysosomaalisia ja synaptisia häiriöitä, jotka muuttavat hermoverkkojen tasapainoa ja edistävät neurodegeneraatiota.

2026

2030