Tämä monialainen tutkimus tähtää syvään ymmärrykseen PTCHD1:n biokemiasta ja solubiologiasta, millä voi olla kauaskantoisia vaikutuksia autismikirjon ymmärrykselle. Autismi on kehityshäiriö, johon liittyy monia piirteitä epätyypillisestä vuorovaikutuksesta rajattuihin mielenkiinnonkohteisiin. PTCHD1 on proteiini, joka on olennainen osa aivojen normaalia kehitystä ja mutaatiot siinä selittävät jopa 1%:n autismitapauksista. Tästä huolimatta PTCHD1:n toiminnan ymmärrys on vähäistä: sen biokemiaa, biofysiikkaa, mutaatioiden vaikutusta aivojen kehitykseen, tai sen yhteyttä Fragile X syndroomaan ei tunneta. Aiomme ensin määrittää PTCHD1:n rakenteen kryoelektronimikroskopialla, mikä mahdollistaa yksityiskohtaisen toimintamekanismin selvittämisen. Seuraavaksi tutkimme sen roolia kolesterolinsiirrossa ja ubikitinaation vaikutusta sen stabiiliuteen ja sijaintiin synapsissa. Lisäksi, jatkona aiemmille löydöillemme, aiomme selvittää mikä on Fragile X -syndrooman ja PTCHD1:n yhteys solutasolla.

2023

2027