DNA:n korjauksen ensimmäisessä vaiheessa PARP entsyymit tunnistavat vaurion ja muokkaavat itseään sekä muita proteiineja rekrytoidakseen korjaajat vauriopaikalle. Tutkimme tätä prosessia molekyylitasolla käyttäen rakennebiologisia ja biofysikaalisia menetelmiä sekä yhdistämällä havaintomme solukokeisiin. Monet syöpälääkkeet pohjautuvat DNA:n vaurioden korjaamisen estämiseen, mutta kehittyvä lääkeaineresistenttiys vähentää näiden hoitojen tehoa. Tämän vuoksi selvitämme kahta uutta mahdollista mekanismia tehon parantamiseen ja kehitämme pienimolekyylisiä yhdisteitä, jotka vaikuttavat tähän signalointireittiin. Demonstroimme löydettyjen yhdisteiden tehon sekä vaikutusmekanismin ja avaamme näin uusia mahdollisuuksia syövän hoitoon.

2022

2026