Synteettiset glukokortikoidit (GK) ovat voimakkaita tulehdusta ehkäiseviä lääkkeitä, joita käytetään laajasti tulehdussairauksien kuten astman ja nivelreuman hoidossa. GK:n pitkäaikaisella käytöllä on kuitenkin vakavia sivuvaikutuksia, jotka voivat johtaa esimerkiksi diabeteksen tai osteoporoosin kehittymiseen. GK:t toimivat aktivoimalla transkriptiotekijän, GK reseptorin, joka aktivoi ja vaimentaa geenien ilmentymistä. GK:n tulehdusta ehkäisevät vaikutukset johtuvat tulehdusgeenien vaimentamisesta, kun taas sivuvaikutukset metabolisten geenien aktivoinnista. Geenien aktivaatioon johtavat mekanismit tunnetaan melko hyvin, mutta vaimentamiseen johtavia ei juurikaan. Me analysoimme GK:n tulehdusta ehkäiseviä mekanismeja makrofaageissa käyttäen hyväksi uusimpia genomin laajuisia ja massaspektrometrian menetelmiä. Uskomme, että GK-signaloinnin perusmekanismien ymmärtäminen mahdollistaa uusien turvallisempien GK hoitojen kehittämisen.

2020

2024